盐酸二甲双胍片0.25g

 

盐酸二甲双胍片适用于单纯饮食控制不满意的 2 型糖尿病患者，尤其适用于肥胖且伴有高胰岛素血症的患者。使用本品不仅具有降血糖作用，还可能具有减轻体重和改善高胰岛素血症的效果。

 

 

【药物名称】

通 用 名 称 ： 盐酸二甲双胍片

英文名称：Netform in Hydrochloride Tablets

【原料】该产品的主要成分是盐酸二甲双胍.

化学名称：1 . 1 - 二 甲 基 双 肌 盐 酸 盐 。

分子公式：c₄H₁₁N₅ · H C 1

分子量：165.63

【 性 状 】 本 品 为 薄 膜 衣 片 ， 除 去 包 衣 后 显 白 色 。

【 适 应 症 】 本 品 首 选 用 于 单 纯 饮 食 及 体 育 锻 炼 控 制 血 糖 无 效 的 2 型 糖 尿 病 。 对 于 成 人 ， 本 品 可 用 于 单 药 治 疗 ， 也 可 与 磺 眼 类 药 物 或 胰 岛 素 联 合 治 疗 。

对 于 1 0 岁 及 以 上 的 儿 童 和 青 少 年 ， 本 品 可 用 于 单 药 治 疗 或 与 胰 岛 素 联 合 治 疗 。

【 规 格 】 0 . 2 5 g

【 用 法 用 量 】 为 了 减 少 胃 肠 道 并 发 症 的 发 生 ， 也 为 了 使 用 最 小 剂 量 的 药 物 使 患 者 的 血 糖 足 以 控 制 ， 应 从 小 剂 量 开 始 服 用 ， 蓬 渐 增 加 剂 量 。

治 疗 开 始 和 调 整 剂 量 期 间 ( 见 推 荐 的 服 药 计 划 ) , 测 定 空 腹 血 糖 可 用 于 确 定 本 品 治 疗 反 应 ， 以 及 确 定 患 者 最 小 的 有 效 剂 量 。 此 后 ， 应 每 隔 三 月 测 定 糖 化 血 红 蛋 白 。 无 论 是 单 独 使 用 还 是 联 合 使 用 。 治 疗 的 日 标 都 是 使 用 最 低 的 有 效 剂 量 使 空 腹 血 糖 和 糖 化 血 红 蛋 白 水 平 降 至 正 常 或 接 近 正 常 水 平 。

推 荐 服 药 计 划

肾 功 能 正 常 ( e G F R ≥ 9 0 m L / m i n / 1 . 7 3 m ² ) : 单 药 治 疗 以 及 与 磺 脲 类 药 物 联 合 使 用

口 服 ， 成 人 和 儿 童 起 始 每 次 0 . 2 5 g , 一 日 2 ~ 3 次 ， 1 0 - 1 5 天 以 后 根 据 疗 效 逐 渐 加 量 ， 最 大 推 荐 剂 量 为 每 天 2 g 。 随 餐 服 用 ， 可 减 轻 胃 肠 道 反 应 。

与 磺 脲 类 药 物 联 合 使 用

如 果 服 用 最 大 推 荐 剂 量 的 本 品 数 周 后 仍 无 反 应 的 患 者 。 应 当 考 虑 在 维 持 最 大 剂 量 治 疗 的 同 时 逐 渐 加 用 碱 脲 类 口 服 降 糖 药 物 ， 除 非 患 者 已 存 在 对 碱 脲 类 药 物 原 发 或 继 发 失 效 。 目 前 仅 有 二 甲 双 肌 与 格 列 本 脲 ( 优 降 糖 ) 之 间 相 互 作 用 的 临 床 和 药 代 动 力 学 的 数 据。

联 合 服 用 本 品 与 磺 脲 类 药 物 ， 通 过 调 整 两 种 药 物 的 剂 量 可 以 达 到 满 意 的 血 糖 控 制 。 联 合 本 品 治 疗 ， 磺 脲 类 药 物 发 生 低 血 糖 的 危 险 性 持 续 存 在 ， 甚 至 有 所 增 加 。 应 当 进 行 恰 当 的 预 防 。

如 果 患 者 联 合 最 大 剂 量 的 本 品 与 最 大 剂 量 的 口 服 确 脲 类 药 物 治 疗 1 至 3 个 月 仍 不 能 满 意 控 制 血 糖 ， 要 考 虑 改 变 泊 疗 方 法 。 包 括 本 品 联 合 胰 岛 素 治 疗 或 胰 岛 素 单 独 治 疗 。

与 胰 岛 素 联 合 使 用

开 始 加 用 本 品 时 可 以 维 持 胰 岛 素 的 剂 量 。 胰 岛 素 治 疗 的 患 者 本 品 起 始 剂 量 应 为 0 . 5 g , 1 次 / 日 。 如 果 患 者 的 反 应 不 够 时 ， 1 周 后 增 加 0 . 5 g , 此 后 可 以 每 周 增 加 0 . 5 g 直 到 达 到 满 意 的 血 糖 控 制 。 推 荐 的 每 日 最 大 剂 量 是 2 g 。 当 联 合 使 用 本 品 与 胰 岛 素 的 患 者 的 空 腹 血 糖 降 至 1 2 0 n g / d L 以 下 时 ， 建 议 减 低 胰 岛 素 剂 量 的 1 0 % ~ - 2 5 % 。 应 当 根 据 血 糖 降 低 的 反 应 继 续 进 行 个 体 化 的 调 整 或 遵 医 嘱 。

肾 功 能 受 损 成 人 的 剂 量 调 整

eGFR≥60nL/n in/1 . 73m²无需调整剂量。o GFR 45~59mL/n in/1 . 73m²减量， eG PR<45mL/n in/1 . 73m²禁用。

【 不 良 反 应 】 据 文 献 报 道 ：

初 始 治 疗 时 。 最 常 见 的 不 良 反 应 有 恶 心 、 呕 吐 、 腹 泻 、 腹 痛 和 食 欲 不 振 ， 大 多 数 患 者 通 常 可 以 自 行 缓 解 。 以 下 不 良 反 应 可 能 在 服 用 盐 酸 二 甲 双 胍 片 时 出 现 。

不 良 反 应 发 生 频 率 定 义 如 下 ： 十 分 常 见 ( ≥ 1 0 % ) : 常 见 ( 1 % - 1 0 % , 含 1 % ) , 偶 见

( 0 . 1 % - 1 % , 含 0 . 1 % ) , 罕 见 ( 0 . 0 1 % ~ 0 . 1 % , 含 0 . 0 1 % ) , 十 分 罕 见 ( C 0 . 0 1 % ) 。 每 个

频 率 组 中 ， 不 良 反 应 是 按 照 严 重 程 度 通 减 的 顺 序 排 列 的 。 代 谢 和 营 养 障 碍 ：

十 分 罕 见 ：

· 乳 酸 酸 中 毒 ( 见 【 注 意 事 项 】 )

· 长 期 服 用 二 甲 双 胍 可 能 减 少 维 生 素 B 1 2 的 吸 收 。 若 患 者 出 现 巨 幼 红 细 胞 贫 血 时 应 考 虑 该原因。

神 经 系 统 异 常 ： 常见：

· 味 觉 障 碍

胃 局 道 异 常 ： 十 分 常 见 ：

· 胃 肠 道 异 常 例 如 恶 心 、 呕 吐 、 腹 泻 、 腹 痛 和 食 欲 不 报 。 这 些 不 良 反 应 大 多 发 生 在 开 始 治 疗 时 ， 大 多 数 患 者 通 常 可 以 自 行 缓 解 。 缓 慢 增 加 剂 量 可 提 高 胃 肠 道 耐 受 性 。

肝 胆 功 能 异 常 ：

十分罕见

· 有 肝 功 能 检 查 异 常 或 肝 炎 的 个 别 病 例 在 停 止 服 用 二 甲 双 肌 后 恢 复 正 常 的 报 告 。

皮 肤 和 皮 下 组 织 异 常 ： 十 分 罕 见 ：

皮 肤 反 应 。 例 如 红 斑 、 瘙 痒 、 等 麻 疹 。

其 他 可 能 出 现 的 不 良 反 应 包 括 ： 胃 胀 ， 乏 力 ， 消 化 不 良 ， 腹 部 不 适 及 头 痛 ， 大 便 异 常 ， 便 秘 ， 腹 胀 。 低 血 糖 ， 肌 痛 ， 头 昏 ， 头 晕 ， 指 甲 异 常 ， 皮 疹 ， 出 汗 增 加 ， 胸 部 不 适 ， 寒 战 ， 流 感 症 状 ， 潮 热 ， 心 悸 ， 体 重 减 轻 等 。

儿童

在 已 发 表 的 数 据 、 上 市 后 数 据 以 及 在 年 龄 为 1 0 - 1 6 周 岁 的 数 量 有 限 的 儿 童 中 开 展 的 为

期 一 年 的 临 床 对 照 研 究 中 ， 不 良 事 件 及 其 严 重 程 度 与 成 人 相 似 。 【 禁 忌 】

· 严 重 的 肾 功 能 衰 竭 ( e G F R ( 4 5 m L / n i n / 1 . 7 3 m ² ) :

· 可 能 影 响 肾 功 能 的 急 性 病 情 ， 如 ： 脱 水 、 严 重 感 染 ， 休 克 ：

可 造 成 组 织 缺 氧 的 疾 病 ( 尤 其 是 急 性 疾 病 或 慢 性 疾 病 的 恶 化 ) , 例 如 失 代 偿 性 心 力 衰 竭 、 呼 吸 衰 竭 、 近 期 发 作 的 心 肌 枝 死 和 休 克 ；

· 严 重 感 染 和 外 伤 ， 外 科 大 手 术 ， 临 床 有 低 血 压 和 缺 氧 等 ：

· 已 知 对 盐 酸 二 甲 双 肌 和 本 品 中 任 何 成 分 过 敏 ：

· 任 何 急 性 代 谢 性 酸 中 毒 ， 包 括 乳 酸 酸 中 毒 、 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 ： · 糖 尿 病 昏 迷 前 驱 期 ：

肝 功 能 不 全 、 急 性 酒 精 中 毒 、 耐 酒 ： · 维 生 素 B 1 2 、 叶 酸 缺 乏 未 纠 正 者

【注意事项】

警告

乳 酸 酸 中 毒 ：

乳 酸 酸 中 毒 是 一 种 非 常 罕 见 但 严 重 的 代 谢 井 发 症 ， 可 由 于 二 甲 双 胍 在 体 内 蓄 积 而 诱 发 ， 常 见 于 肾 功 能 急 性 恶 化 、 患 有 心 肺 疾 病 或 败 血 症 的 患 者 中 。

出 现 脱 水 ( 严 重 腹 泻 或 呕 吐 、 发 热 或 液 体 摄 入 量 减 少 ) 的 患 者 应 暂 时 停 用 二 甲 双 肌

并 告 知 医 生 。

在 服 用 二 甲 双 胍 患 者 中 ， 应 警 惕 使 用 可 以 引 起 肾 功 能 急 性 受 损 的 药 物 【 包 括 降 压 药 、 利 尿 剂 和 非 品 体 类 抗 炎 药 ( N S A I D s ) 】 . 乳 酸 酸 中 毒 的 风 险 因 素 还 包 括 过 量 饮 酒 、 肝 功 能 不 全 、 糖 尿 病 控 制 不 佳 、 酮 症 、 长 期 禁 食 和 任 何 可 能 引 起 缺 氧 的 疾 病 ， 以 及 同 时 使 用 可 能 引 起 乳 酸 酸 中 毒 的 药 物 。

应 告 知 患 者 和 / 或 看 护 者 乳 酸 酸 中 毒 的 风 险 。 乳 酸 酸 中 毒 的 特 点 为 酸 中 毒 呼 吸 困 难 、 腹 痛 、 肌 肉 痉 挛 、 衰 弱 和 体 温 降 低 ， 进 面 昏 迷 。 一 旦 出 现 可 疑 症 状 。 患 者 应 立 即 停 用 二 甲 双 胍 并 及 时 告 知 医 生 。 实 验 室 检 查 异 常 包 括 H 值 降 低 ( < 7 . 3 5 ) 、 血 浆 乳 酸 水 平

高 于 5 m n o 1 / L 和 阴 离 子 间 障 以 及 乳 酸 / 丙 酮 酸 比 值 升 高。

一 般 注 意 事 项

孔 酸 酸 中 毒 是 必 须 在 医 院 治 疗 的 急 症 。 服 用 本 品 的 乳 酸 酸 中 毒 患 者 应 立 即 停 药 并 及 时 进 行 支 持 诊 断 的 检 查 。

肾功能：

慢 性 肾 脏 病 变 是 糖 尿 病 的 常 见 并 发 症 。 一 旦 确 诊 糖 尿 病 ， 应 常 规 检 查 肾 功 能 。 二 甲 双 肌 经 过 肾 脏 排 泄 。 随 着 肾 功 能 受 损 程 度 的 增 加 ， 二 甲 双 肌 蓄 积 和 发 生 乳 酸 酸 中 毒 的 危 险 性 随 之 增 加 。 开 始 治 疗 前 以 及 治 疗 后 应 至 少 每 年 检 查 肾 功 能

本 品 禁 用 于 e G F R ( 4 5 m L / n i n / 1 . 7 3 m ² 的 患 者 。 出 现 脱 水 、 严 重 感 染 或 体 克 等 影 响 肾 功能 的 急 性 病 情 的 患 者 应 暂 时 停 用 本 品 。 ( 见 【 禁 忌 】 )

心功能：

心 衰 思 者 缺 氧 和 肾 功 能 不 全 的 风 险 更 高 。 稳 定 性 慢 性 心 衰 的 恐 者 在 定 期 检 查 心 、 肾 功 能 的 情 况 下 可 以 服 用 二 甲 双 胍 。

二 甲 双 肌 禁 用 于 急 性 和 不 稳 定 性 心 衰 的 患 者 ( 见 【 禁 忌 】 ) 。 碘 化 造 影 剂 的 使 用

向 血 管 内 注 射 碘 化 造 影 剂 可 能 导 致 造 影 剂 肾 病 ， 这 可 能 引 起 二 甲 双 肌 蓄 积 和 增 加 乳 酸 酸 中 毒 的 风 险 。 因 此 ， 计 划 做 这 类 检 查 的 患 者 ， 在 检 查 前 或 检 查 时 必 须 停 止 服 用 二 甲 双 胍 .

在 检 查 完 成 至 少 4 8 小 时 后 且 仅 在 再 次 检 查 肾 功 能 稳 定 的 情 况 下 才 可 以 恢 复 用 药。 外 科 手 术 ：

在 接 受 常 规 、 脊 髓 或 硬 膜 外 麻 醉 的 手 术 时 必 须 停 止 服 用 二 甲 双 胍 。 术 后 至 少 4 8 小 时 或 恢 复 进 食 并 且 肾 功 能 经 评 估 稳 定 后 才 可 以 重 新 开 始 治 疗 。

其他注意事项：

所 有 思 者 应 继 续 合 理 安 排 碳 水 化 合 物 的 饮 食 摄 入 。 砸 重 悲 者 应 继 续 热 量 限 制 性 饮 食 。 应 定 期 进 行 常 规 实 验 室 检 查 以 监 测 糖 尿 病 。

维 生 素 B 1 2 水 平 一 一 某 些 患 者 ( 那 些 摄 入 或 吸 收 维 生 素 B 1 2 和 钙 不 足 的 患 者 ) 可 能 更 容 易 发

生 维 生 素 B 1 2 水 平 的 降 低 。 这 种 患 者 每 隔 2 - 3 年 测 定 一 次 血 清 维 生 素 B 1 2 水 平 是 有 益 的。

低 血 糖 — — 单 独 接 受 本 品 治 疗 的 患 者 正 常 情 况 下 不 会 产 生 低 血 糖 。 但 与 胰 岛 素 或 其 他 降 糖 药 物 ( 例 如 磺 脲 类 药 物 或 格 列 奈 类 药 物 ) 联 合 使 用 应 警 惕 低 血 糖 。 老 年 、 衰 弱 或 营 养 不

良 的 患 者 ， 以 及 肾 上 腺 和 垂 体 功 能 长 减 、 酒 精 中 毒 的 患 者 更 易 发 生 低 血 糖 。

儿 童 — — 在 开 始 二 甲 双 肌 治 疗 前 应 确 诊 2 型 糖 尿 病 。 据 文 献 报 道 ， 为 期 1 年 的 临 床 对 照 研

究 尚 未 发 现 二 甲 双 胍 对 儿 童 生 长 和 青 春 期 有 影 响 ， 但 没 有 这 方 面 的 长 期 数 据 。 因 此 ， 应 对 接 受 二 甲 双 腻 治 疗 的 儿 童 ， 特 别 是 青 春 期 前 儿 童 。 进 行 仔 细 随 访 以 确 定 二 甲 双 胍 对 这 些 参

数 的 影 响 。

1 0 - 1 2 岁 的 儿 童

据 文 献 报 道 ， 一 项 在 儿 童 和 青 少 年 中 开 展 的 临 床 对 照 研 究 仅 纳 入 了 1 5 名 1 0 - 1 2 岁 的 儿 童 。 虽 然 二 甲 双 腻 在 这 些 儿 童 中 与 在 年 长 的 儿 童 和 青 少 年 中 的 疗 效 和 安 全 性 数 据 没 有 差 异 。 但 为 1 0 - 1 2 岁 儿 童 处 方 二 甲 双 肌 时 仍 应 特 别 谨 慎。

【 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 】

对 于 计 划 怀 孕 或 已 经 怀 孕 的 患 者 ， 不 推 荐 使 用 二 甲 双 胍 ， 但 可 以 使 用 胰 岛 素 来 维 持 血 糖

水 平 。 使 其 尽 可 能 接 近 正 常 水 平 ， 从 而 降 低 胎 儿 畸 形 的 风 险 。 哺 乳 期 妇 女

二 甲 双 胍 可 以 通 过 乳 汁 排 泄 。 在 二 甲 双 胍 治 疗 期 间 不 推 荐 哺 乳 。 【儿童用药】

本 品 可 用 于 1 0 岁 及 以 上 的 儿 童 和 青 少 年 ， 作 为 单 药 治 疗 或 与 肤 岛 素 联 合 治 疗 。 参 见 【 用 法用量】

不 推 荐 1 0 岁 以 下 儿 童 使 用 本 品 。 【老年用药】

由 于 老 年 患 者 可 能 出 现 肾 功 能 减 退 ， 应 定 期 检 查 肾 功 能 并 根 据 肾 功 能 调 整 二 甲 双 肌 的 剂 量。

【 对 驾 驶 和 操 作 机 械 的 能 力 的 影 响 】

单 独 接 受 二 甲 双 胍 治 疗 的 患 者 正 常 情 况 下 不 会 产 生 低 血 糖 ， 因 此 二 甲 双 肌 对 驾 驶 和 操 作 机 械 的 能 力 没 有 影 响 。 但 与 胰 岛 素 或 其 他 降 糖 药 物 ( 例 如 碳 脉 类 药 物 ) 联 合 使 用 应 警 惕 低 血糖。

【药物相互作用】

1 . 单 剂 联 合 使 用 二 甲 双 肌 和 格 列 本 脲 未 发 现 二 甲 双 肛 的 药 代 动 力 学 参 数 改 变 。

2 . 二 甲 双 胍 与 呋 塞 米 ( 速 尿 ) 合 用 ， 二 甲 双 肌 的 A U C 增 加 ， 但 肾 清 除 无 变 化 ： 同 时 呋 塞 米 的 C 和 A U C 均 下 降 。 终 末 半 衰 期 缩 短 ， 肾 清 除 无 改 变 。

3 . 经 肾 小 管 排 泌 的 阳 离 子 药 物 ( 例 如 氨 氧 吡 味 、 地 高 辛 、 吗 啡 、 普 鲁 卡 因 胺 、 奎 尼 丁 、 奎 宁 、 雷 尼 替 丁 、 氨 苯 喋 啶 、 甲 氧 苄 氨 嘧 啶 和 万 古 霉 素 ) 理 论 上 可 能 与 二 甲 双 胍 竞 争 肾 小 管 转 运 系 统 ， 发 生 相 互 作 用 ， 因 此 建 议 密 切 监 测 ， 调 整 本 品 及 / 或 相 互 作 用 的 药 物 剂 量。

4 . 二 甲 双 胍 与 西 咪 替 丁 合 用 。 二 甲 双 胍 的 血 浆 和 全 血 A U C 增 加 ， 但 两 药 单 独 合 用 ， 未 见

二 甲 双 肌 清 除 半 衰 期 改 变 。 西 味 替 丁 的 药 代 动 力 学 未 见 变 化 。

5 . 如 同 时 服 用 某 些 可 引 起 血 糖 升 高 的 药 物 ， 如 噻 嗜 类 药 物 或 其 他 利 尿 剂 、 糖 皮 质 激

素 、 吩噻嗪 、 甲状腺制剂 。 雎激素 、 口服避孕药 、 苯妥英 、 烟碱酸 、 拟交感神经药 、 钙 离 子 通 道 阻 滞 剂 和 异 烟 肼 等 时 要 密 切 监 测 血 糖 ， 而 在 这 些 药 物 停 用 后 ， 要 密 切 注 意 低 血

糖 的 发 生 。

6 . 二 甲 双 胍 不 与 血 浆 蛋 白 结 合 。 因 此 与 蛋 白 高 度 结 合 的 药 物 ， 如 水 杨 酸 盐 、 氨 苯 磺 胺 、 氯 霉 素 、 丙 磺 舒 等 与 磺 脲 类 药 物 相 比 不 易 发 生 相 互 作 用 ， 后 者 主 要 与 血 清 蛋 白 结

7 . 除 氯 碳 丙 脲 ， 患 者 从 其 他 口 服 降 糖 药 转 为 用 本 品 治 疗 时 ， 通 常 不 雷 转 换 期 。 服 用 氯

磺 丙 脲 的 患 者 在 换 用 本 品 的 最 初 2 周 要 密 切 注 意 ， 因 为 氧 磺 丙 脲 在 体 内 有 较 长 滞 窗 ， 易 导 致 药 物 作 用 过 量 ， 发 生 低 血 糖 。

8 . 健 康 人 单 剂 联 合 使 用 硝 苯 地 平 和 二 甲 双 肌 ， 二 甲 双 腻 的 血 浆 峰 浓 度 和 血 浆 浓 度 时 间 由 线 下 面 积 分 别 增 加 2 0 % 和 9 % , 且 尿 中 拌 泄 增 加 ， T 和 半 衰 期 无 影 响 。

9 . 二 甲 双 胍 有 增 加 华 法 林 的 抗 凝 血 倾 向 。

1 0 . 树 脂 类 药 物 与 本 品 合 用 ， 可 减 少 二 甲 双 肌 吸 收 。 【药物过量】

据 文 献 报 道 ， 即 使 二 甲 双 胍 服 药 量 达 到 8 5 g 都 没 有 发 生 低 血 糖 。 但 在 这 种 情 况 下 会 发 生 乳 酸 酸 中 毒 。 在 良 好 的 血 液 动 力 学 的 状 况 下 二 甲 双 肌 可 以 以 1 7 0 m L / m i n 的 速 度 透 析 清 除。 因 此 怀 疑 二 甲 双 胍 过 量 的 患 者 ， 血 透 可 以 清 除 蓄 积 的 药 物 。

【药理毒理】 药理作用

二甲双胍可减少肝糖生成 ， 抑制葡药糖的肠道吸收 ， 井增加外周组织对葡萄糖的摄取 和 利 用 ， 可 通 过 增 加 外 周 糖 的 摄 取 和 利 用 而 提 高 胰 岛 素 的 敏 感 性 。

毒理研究 遗传毒性

本 品 A m e s 试 验 、 小 鼠 淋 巴 细 胞 基 因 突 变 试 验 、 人 淋 巴 细 胞 染 色 体 畸 变 试 验 和 小 鼠 微 核 试 验 结 果 均 为 阴 性 。

生殖毒性

雌 性 大 鼠 和 雌 性 大 风 给 予 盐 酸 二 甲 双 肌 ， 剂 量 高 达 6 0 0 m g / k g / 日 ( 按 体 表 面 积 折 算 相 当 于 人 临 床 推 荐 最 大 日 剂 量 的 3 倍 ) , 未 见 对 生 育 能 力 的 影 响 。 大 鼠 和 免 给 予 盐 酸 二 甲 双 胍 ， 剂 量 高 达 6 0 0 m g / k g / 日 ( 按 体 表 面 积 折 算 相 当 于 人 临 床 推 荐 最 大 日 剂 量 的 2 倍 和 6 倍 ) 时。

无 致 畸 胎 作 用 。 哺 乳 期 大 鼠 的 研 究 结 果 显 示 ， 盐 酸 二 甲 双 胍 可 分 泌 入 乳 汁 。 井 可 达 到 在 血 浆 的 水 平 。

致瘤性

大 鼠 给 予 二 甲 双 肌 9 0 0 n g / k g / 日 1 0 4 周 。 小 鼠 给 予 二 甲 双 肛 1 5 0 0 m g / k g / 日 9 1 周 致 癌 性 研 究 ( 这 些 剂 量 按 体 表 面 积 计 算 相 当 于 二 甲 双 胍 临 床 每 日 最 大 推 荐 剂 量 2 0 0 0 m g 的 4 倍 ) , 雄 性 和 雌 性 小 鼠 中 均 未 发 现 二 甲 双 肌 致 癌 作 用 的 证 据 。 二 甲 双 胍 在 雄 性 大 鼠 中 也 未 发 现 致 癌 作 用 ， 但 在 9 0 0 m g / k g / 日 的 雌 性 大 鼠 中 ， 有 良 性 间 质 子 宫 息 肉 发 生 的 增 加。

【药代动力学】

据 国 外 文 献 报 道 ： 吸收

口 服 盐 酸 二 甲 双 胍 后 ， 血 药 浓 度 在 约 2 . 5 小 时 ( T m ) 后 达 到 峰 值 ( C m ) 。 在 健 康 人 群 中 ， 口 服 盐 酸 二 甲 双 肌 片 的 绝 对 生 物 利 用 度 约 为 5 0 - 6 0 % .

进 食 会 减 少 药 物 的 吸 收 程 度 并 稍 微 延 缓 其 吸 收 速 度 。 进 食 后 口 服 盐 酸 二 甲 双 胍 片 ， 观 察 到 峰 值 血 药 浓 度 降 低 4 0 % . 浓 度 曲 线 下 面 积 ( A U C ) 减 少 2 5 % 。

分 布

二 甲 双 胍 几 乎 不 与 血 浆 蛋 白 结 合 。 二 甲 双 胍 部 分 进 入 红 细 胞 。 二 甲 双 胍 全 血 浓 度 峰 值 低 于 血 浆 浓 度 峰 值 ， 但 出 现 时 间 大 致 相 同 。 红 细 胞 可 能 是 二 甲 双 肌 的 第 二 分 布 腔 室 ， 平 均 分 布 容 积 ( V a ) 约 为 1 . 1 2 L / k g 。

些 甲 双 肌 以 原 型 从 尿 液 排 出 。 在 人 体 中 未 检 测 到 相 关 代 调 产 物 。

排洪

二 甲 双 胍 的 肾 脏 清 除 率 > 4 0 0 m L / n i n , 提 示 肾 小 球 滤 过 和 肾 小 管 分 泌 是 二 甲 双 胍 排 泄 的 途 径 。 口 服 给 药 后 ， 二 甲 双 肌 的 络 末 血 浆 清 除 半 衰 期 约 为 3 . 6 小 时 。 肾 功 能 不 全 时 。 肾 脏 清 除 半 会 随 肌 酐 清 除 率 下 降 而 下 降 ， 因 此 二 甲 双 胍 的 清 除 半 衰 期 延 长 ， 导 致 血 亲 二 甲 双 腻 浓 度 上 升 。

在 特 殊人 群中 的 特 征 肾 功 能 不 全

目 前 在 中 度 肾 功 能 不 全 患 者 中 治 疗 的 数 据 较 少 ， 且 在 这 些 人 群 中 也 没 有 与 肾 功 能 正 常 患 者 比 较 的 二 甲 双 胍 全 身 暴 露 量 的 可 掌 估 计 。 因 此 ， 应 考 虑 临 床 疗 效 / 耐 受 性 以 调 整 剂 量。

儿童

据 国 外 文 献 报 道 ：

单 剂 量 研 究 ： 儿 童 患 者 单 次 口 服 盐 酸 二 甲 双 肌 片 0 . 5 g 显 示 出 与 健 康 成 人 相 似 的 药 代 动 力 学 特 征 。

多 剂 量 研 究 ： 数 据 仅 来 源 于 一 项 研 究 。 儿 童 患 者 一 天 2 次 口 服 盐 酸 二 甲 双 胍 片 0 . 5 g , 连 续 服 用 7 天 ， 血 药 浓 度 峰 值 和 全 身 暴 露 量 ( A U C o - ) 相 比 服 用 相 同 剂 量 治 疗 1 4 天 的 成 年 糖 尿 病 患 者 分 别 降 低 了 约 3 3 % 和 4 0 % . 由 于 药 物 剂 量 依 据 个 人 的 血 糖 水 平 进 行 调 整 滴 定 ， 临 床 相 关 性 有 限 。

【 贮 藏 】 密 封 保 存 。

【 包 装 】 口 服 固 体 药 用 高 密 度 聚 乙 烯 瓶 包 装 . 每 瓶 1 0 0 片 ，每 盒 1 瓶 ：每 瓶 4 8 片 ，每 盒 1 瓶。

聚 氯 乙 烯 固 体 药 用 硬 片 、 P T P 铝 箔 泡 罩 包 装 ， 每 板 1 2 片 ， 每 盒 2 校。 【 有 效 期 】 3 6 个 月

【 执 行 标 准 】 国 家 药 品 监 怀 管 理 局 药 品 注 册 标 准 Y B H 0 7 4 8 2 0 2 2

【 批 准 文 号 】 国 药 准 字 H 1 2 0 2 0 7 9 7